一文读懂 黑色素瘤的（新）除此以外治疗

荷兰临床核算深入研究所的 van Zeijl 仅有期对前列腺癌的（最初）特别设计疗法展开了系统流行病学，文章发此表在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有数万人临死前于前列腺癌，其发病数万人仍逐年上涨，现有 IIa-c 期和 III 期病人的 5 年肉食动物数万人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病人的 1 年肉食动物数万人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病人，外科手术仍是疗法的基石，但或许改进术式，仅仅采用外科手术都不能全面性提很低肉食动物数万人，必须前提利用特别设计疗法手段。

系统凋亡疗法和自体疗法已被推测有效性，深入研究者检索系统了从 2000 年 1 月末到 2016 年 3 月末 I 到 III 期可切除前列腺癌的具体 II/III 期的测试，以分析报告（最初）特别设计疗法对很低风险前列腺癌的。

特别设计疗法

特别设计疗法的的测试主要以外在重新分配肺部 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物数万人 ≤ 50% 的 III 期术后的病人，部份的测试针对很低风险 II 期病人或 IV 期病人。疗法方式有数化学疗法、自体疗法、干扰素、HIV、抑止 CTLA-4 自体球肽、抑止 PD-1 自体球肽、BRAF 和 MEK 肽（参见所示 1）。

所示 1 前列腺癌系统疗法的发展

1． 化学疗法

尽管当中间体数万人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新分配性前列腺癌的标准疗法方案，当中位肉食动物为 5.6～11 月末。由于既往深入研究样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性深入研究。

2． 自体疗法

自体疗法是通过介导病人病原体、增强自体其所答来对抑止结核病，广泛其所用现状较差。由于前列腺癌是自体原性强悍的结核病之一，仅有数十年该领域深入研究广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被核准用以特别设计疗法，2011 年开始自体原位肽日益应运而生，这些自体疗法有更很低的当中间体数万人、更长的无病肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 干扰素

IFNa 疗法中期前列腺癌的效果不曾得不到推测，FDA 核准 IFNa 用以特别设计疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相符合 试验（RCT），该试验推断很低mg IFNa 需要缩短无开刀肉食动物（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对于很小（n = 280）且深入研究推断药品危险性很强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能推测 IFNa 能缩短远期无重新分配肉食动物（DMFS）和 OS。

该药品依赖于争议的另一个原因就是其严重影响的危险性关键作用严重影响增高了病人的肉食动物精确度。未来深入研究其所致力于识别受益于 IFN 疗法的亚组人群，以避免无获益人群接受不必要的疗法。现有找到聚乙二醇（IFN-a-2b）也许能缩短 IIb/III-N1 期和溃疡改型病人的 RFS 和 DMFS。

此表 1 正在展开或已未完成的很低风险前列腺癌特别设计疗法的 III 期的测试

1NCT01502696有系统T(2-4)bN0M0样本量1200处置2年PEG IFN-a 2b相符合捕捉到性深入研究往北OS, RFS, QoL, 危险性稳定状态R未完成整整20202NCT01274338有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处置

1 年伊匹抑止病毒

相符合1年很低mg重整IFN-a 2b往北

OS, RFS, QoL, 危险性

稳定状态

C

未完成整整

2018

3

NCT00636168

有系统

III

样本量

951

处置

3 年伊匹抑止病毒

相符合

临床实验

往北

OS, RFS, QoL, 危险性

稳定状态

F

未完成整整

2015

4

NCT02506153

有系统

III 或 IV

样本量

1378

处置

1 年帕母抑止病毒

相符合

1 年很低mg重整 IFN-a 2b

往北

OS, RFS, QoL, 危险性

稳定状态

R

未完成整整

2020

5NCT02362594有系统

III

样本量

900

处置

1 年帕母抑止病毒

相符合

临床实验

往北

OS, RFS

稳定状态

R

未完成整整

2023

6

NCT02388906

有系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处置

1 年伊匹抑止病毒和临床实验意味着纳武抑止病毒

相符合

1 年纳武抑止病毒和临床实验意味着伊匹抑止病毒

往北

OS, RFS

稳定状态

C

未完成整整

2019

7

NCT01667419

有系统

III

样本量

475

处置

1 年威罗菲尼

相符合

临床实验

往北

OS, RFS, QoL, 有效性性

稳定状态

C

未完成整整

2020

8

NCT01682083

有系统

III

样本量

852

处置

1 年远超拉菲尼或曲美替尼

相符合

临床实验

往北

OS, RFS, 有效性性

稳定状态

C

未完成整整

2018

备注

R-招聘，C-重新启动，F-未完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-干扰素，

OS-总肉食动物，RFS-无开刀肉食动物，QoL-肉食动物疗法

2) HIV

前列腺癌HIV可游离持续性的自体当中间体以阻止重新分配。前列腺癌细胞膜此表远超多种各不相同的具体自体，最难得的HIV是能包含所有具体自体供自体递呈细胞膜（APC）识别并游离前提的自体其所答。更早自体异质性和游离的抑制关键作用相对于较弱，此时HIV也许能够地发挥关键作用。

能用自线粒体膜产生的HIV是典改型的理论化学疗法法，但制备这些HIV花费推移，这给同种异体HIV的广泛其所用留下来了空间。既往的测试推断现有的同种异体HIV的变差，有些甚至也许有害，而自体HIV现状较差，2014 年 Wilgenhof 等能用自体树突状细胞膜（DC）疗法 III/IV 期术后病人，6.4 年当中位随访期再一有 1/3 病人无病肉食动物且超过 50% 的病人存活。

3) 抑止 CTLA-4 自体球肽

细胞膜危险性 T 细胞膜具体自体 4（CTLA-4）是自体原位介导肽，CTLA-4 联结 APC 能抑制关键作用 T 细胞膜功能，进而动摇病人自身的自体当中间体。伊匹抑止病毒可以切断 CTLA-4 关键作用，促进 T 细胞膜再生和裂解。临床主治医师需要警惕伊匹抑止病毒的不当反其所，最常见的不当当中间体有数呕吐、胃炎、自体系统聚合当中间体（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏反应和重度疲倦。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均推断伊匹抑止病毒显著提很低 III-IV 期病人当中位 OS，28.5% 的病人病因得不到了控制。因此国家药品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹抑止病毒用以 III 和 IV 期不可切除前列腺癌病人的疗法。现有有数项的测试仍在展开，以深入研究各不相同mg伊匹抑止病毒针对各不相同有系统病人的。

4) 抑止 PD-1 自体球肽

程序性临死前亡肽-1（PD-1）与 CTLA-4 完全相同，也是细胞膜此颗粒的 T 细胞膜共抑制关键作用介导。正常该组织当中 PD-1 与其配体 PD-L1 联结后需要抑制关键作用不必要的自体其所答，维持自体耐受。前列腺癌细胞膜此表远超 PD-L1 需要抑制关键作用 T 细胞膜再生和裂解，抑止 PD-1 自体球肽需要切断这一关键作用。

相比伊匹抑止病毒，抑止 PD-1 自体球肽的不当反其所较极多牵涉到但危险性更为，主要的不当反其所有数呕吐、胃炎、肝炎甚至肝衰竭、激素病因、肾炎、肾功能减退以及过敏反应、瘙痒症等皮肤危险性当中间体。

2015 年 EMA 核准抑止 PD-1 自体球肽纳武抑止病毒和帕母抑止病毒用以疗法不可切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，年初 FDA 核准联合广泛其所用纳武抑止病毒和伊匹抑止病毒疗法中期前列腺癌。深入研究推测纳武抑止病毒显著提很低 BRAF 野生改型病人的 OS 和 PFS，随后研究团队开展了数项具体的测试比较抑止 PD-1 自体球肽与抑止 CTLA-4 自体球肽或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 自体球肽用以可切除中期前列腺癌病人的，现有试验仍在展开。

5) BRAF 和 MEK 肽

约 50% 的前列腺癌病人依赖于 BRAF 突变，突变与日照时间有关。介导的苏氨酸丝氨酸 BRAF 通过介导丝裂原再生肽丝氨酸（MAPK）通路在增生当中发挥最重要关键作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸丝氨酸。

深入研究推断 BRAF 肽威罗菲尼和远超拉菲尼需要诱发 III-IV 期 BRAF 突变的病人产生极端的其所答，但 6～8 月末后病人则会消失抗药性和病因进展，这种抗药性部份是由于 BRAF 再介导或 MEK 突变（参见所示 2）。

联合广泛其所用 BRAF 肽和 MEK 肽需要缩短 PFS 和 OS，增加当中间体数万人。常见的药品聚合当中间体有数结核、疲倦、脱发、恶心和呕吐，BRAF 肽还能诱发肤危害，如过敏反应、染剂、不必要角化，甚至皮肤。

所示 2 BRAF 肽牵涉到抗药性的定律

最初特别设计疗法

最初特别设计疗法不仅能改善也就是说的预后，还能提很低外科手术切除数万人和局部控制数万人，其需要通过监测当中间体和术后解剖展开分析报告，对最初特别设计疗法不其所答的病人可以改以更恰当的处置。很低风险前列腺癌的最初特别设计疗法还处在更早过渡期，以自体疗法为主，有数干扰素、抑止 CTLA-4 自体球肽、抑止 PD-1 自体球肽、BRAF 和 MEK 肽、T-VEC，具体的测试仍在展开当中。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被核准用以疗法中期前列腺癌。T-VEC 需要在细胞膜当中副本并刺激这些细胞膜产生粒细胞膜-巨噬细胞膜集落刺激q（GM-CSF），当这些细胞膜甘油时 GM-CSF 被释放。）

小结

（最初）特别设计疗法在中期前列腺癌的较差造成了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期的测试的验证结果，鉴于前期试验捕捉到到的不当意外事件严重影响影响病人生活精确度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物精确度的分析报告。

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编辑： 汪宇慧